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Irisina: l’ormone che arresta i sintomi del Parkinson

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Maggio 11, 2023
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Irisina: l’ormone che arresta i sintomi del Parkinson
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L’irisina, un ormone secreto durante lo svolgimento di attività fisica aerobica? O di resistenza, riduce i livelli di una proteina legata al morbo di Parkinson e blocca i problemi di movimento nei topi. A dichiararlo in una recente ricerca sono stati i ricercatori della Johns Hopkins Medicine e del Dana Farber Cancer Institute di Boston.

Penetrazione ematoencefalica di irisina iniettata per via endovenosa. (A, B) Due settimane dopo l’iniezione intrastriatale di -syn PFF, i topi sono stati iniettati con AAV8-GFP o AAV8-Irisin-FLAG (1E10 GC/topo) attraverso la vena della coda. Sei mesi dopo l’iniezione di -syn PFF, i livelli (A) di irisina-FLAG nel plasma e (B) l’espressione dell’mRNA di irisina nel fegato sono stati determinati rispettivamente mediante ELISA e qPCR. Le barre rappresentano la media ± sem ANOVA a due vie seguita dal test post hoc di Tukey. (n=6 topi per gruppo). (C, D) I topi C57BL/6 sono stati iniettati per via endovenosa (IV) con 1 mg/kg di irisina-His purificata per 1 ora. La concentrazione di irisina nel plasma (C) e nel cervello (D) è stata misurata mediante ELISA. Le barre rappresentano la media ± sem ANOVA a due vie seguita dal test post hoc di Tukey. (n=3 topi per gruppo). *P < 0,05, **P < 0,005, ***P < 0,0005. Credito: Proceedings of the National Academy of Sciences (2022). DOI: 10.1073/pnas.2204835119

I risultati dello studio sono stati pubblicati negli Proceedings of the National Academy of Sciences.

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Ormone irisina collegato al Parkinson: ecco come agisce

Il morbo di Parkinson, una condizione neurologica che fa perdere il controllo sui muscoli e sui movimenti, colpisce circa 1 milione di persone negli Stati Uniti. Se confermato in ulteriori ricerche di laboratorio e sudi clinici, la ricerca del team di esperti di Boston sviluppata sui topi progettati per avere i sintomi del morbo di Parkinson potrebbe aprire la strada a una terapia del morbo di Parkinson basata sull’ormone irisina.

Ted Dawson, MD, Ph.D. della Johns Hopkins Medicine, e Bruce Spiegelman, Ph.D. di Dana Farber, hanno lavorato insieme per esaminare il legame tra l’ormone dell’esercizio fisico irisina e il morbo di Parkinson.

Per ragioni sconosciute, è stato a lungo scoperto che l’esercizio di resistenza allevia i sintomi del morbo di Parkinson. Dawson, la cui ricerca si concentra sulle malattie neurodegenrative, tra cui il morbo di Parkinson, ha affermato che uno dei primi indizi sul legame tra esercizio, morbo di Parkinson e irisina viene da Spiegelman, il cui primo articolo sull’ormone dell’esercizio fisico è stato pubblicato nel 2012 su Nature e successivamente su altre riviste scientifiche, dimostrando che una proteina chiamata peptide dell’irisina viene rilasciata nel sangue e aumenta con l’esercizio di resistenza.

Nell’ultimo decennio, altri laboratori hanno scoperto che l’esercizio aumenta i livelli di irisina e c’è interesse a esaminare la connessione tra l’irisina e il morbo di Alzheimer, nonché il morbo di Parkinson. Per testare gli effetti dell’irisina sul morbo di Parkinson, i team di Dawson e Spiegelman hanno iniziato con un modello di ricerca utilizzato da Dawson in cui le cellule cerebrali di topo sono progettate per diffondere piccole e sottili fibre di alfa sinucleina, una proteina che regola gli stati d’animo e i movimenti legati al cervello neurotrasmettitore dopamina.

Quando le proteine ​​​​alfa sinucleina si aggregano, questi gruppi uccidono le cellule cerebrali che producono dopamina, un fattore scatenante chiave del morbo di Parkinson. I grumi fibrosi di alfa sinucleina sono molto simili, ha spiegato Dawson, a ciò che si trova nel cervello delle persone con malattia di Parkinson. Nel modello di laboratorio, i ricercatori hanno scoperto che l’irisina previene l’accumulo di grumi di alfa sinucleina e la morte delle cellule cerebrali associate.

Successivamente, i gruppi di ricerca hanno testato gli effetti dell’irisina su topi progettati per avere sintomi simili al Parkinson. I ricercatori hanno iniettato l’alfa sinucleina in un’area del cervello del topo, chiamata striato, dove si estendono i neuroni produttori di dopamina.

 Due settimane dopo, i ricercatori hanno iniettato un vettore virale, che ha aumentato i livelli ematici di irisina, che può attraversare la barriera ematoencefalica, nei topi. Sei mesi dopo, i topi che hanno ricevuto l’irisina non hanno avuto deficit di movimento muscolare, mentre quelli a cui è stato iniettato un placebo hanno mostrato deficit nella forza di presa e nella loro capacità di scendere da un palo.

Ulteriori studi sulle cellule cerebrali tra i topi trattati con irisina hanno mostrato che l’ormone dell’esercizio ha abbassato i livelli di alfa sinucleina correlata al morbo di Parkinson tra il 50% e l’80%. Il team di ricerca ha dimostrato che l’irisina accelera anche il trasporto e la degradazione dell’alfa sinucleina attraverso sacche piene di liquido chiamate lisosomi nelle cellule cerebrali.

“Se l’utilità dell’irisina dovesse rivelarsi utile, potremmo immaginarla trasformata in un gene o in una terapia proteica ricombinante”, ha aggiunto Dawson, riferendosi al campo sempre più ampio dello sviluppo di farmaci volti all’utilizzo della genetica cellulare per curare le malattie. Dawson è il Professore di malattie neurodegenerative Leonard e Madlyn Abramson, Professore di neurologia e direttore del Johns Hopkins Institute for Cell Engineering.

“Dato che l’irisina è un ormone peptidico prodotto naturalmente e sembra essersi evoluto per attraversare la barriera ematoencefalica, riteniamo che valga la pena continuare a valutare l’irisina come potenziale terapia per il Parkinson e altre forme di neurodegenerazione”, ha concluso Spiegelman.

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