La cannabis o Cannabis sativa L. (Cannabaceae) possiede oltre 545 diversi composti, di cui oltre 100 diversi cannabinoidi. Questi composti differiscono notevolmente nella loro struttura chimica; quindi, il consumo della pianta di cannabis può indurre una vasta gamma di effetti tra i quali notevoli benefici terapeutici per alcune patologie o disturbi ad esse correlati.
Cannabis: ecco dove si impiega a scopi terapeutici
L’eccessiva prescrizione di oppioidi e altri antidolorifici che creano dipendenza ha portato molti paesi industrializzati in tutto il mondo, in particolare gli Stati Uniti, a sperimentare epidemie di overdose da oppiacei che purtroppo continuano ad aumentare. Sebbene la gestione del dolore cronico, in particolare quello di origine idiopatica, rimanga un dilemma di salute globale irrisolto, una notevole quantità di dati scientifici ha dimostrato che la cannabis può essere utile a questo scopo.
In un sondaggio online del 2017 su pazienti di sesso femminile affette da endometriosi ha rilevato che la maggior parte di queste donne ha sperimentato una significativa riduzione del dolore a seguito dell’uso di cannabis. Un altro studio condotto nel 2019 ha rilevato che i pazienti anziani a cui è stato diagnosticato dolore cronico, neuropatia o morbo di Parkinson hanno riscontrato un significativo sollievo dai loro sintomi, nonché una ridotta dipendenza dagli oppioidi quando si utilizza una formulazione di CBD.
Un’altra applicazione non trascurabile riguarda la nausea e il vomito correlati alla chemioterapia che rappresentano un onere significativo per i pazienti affetti. I cannabinoidi hanno mostrato una certa utilità come antiemetici per i malati di cancro sottoposti a chemioterapia. Sebbene i precisi meccanismi d’azione siano poco conosciuti, i ricercatori ritengono che la capacità dei cannabinoidi di agire sui recettori non seratonergici, come il recettore CB1, spieghi la loro capacità di ritardare la nausea e il vomito nei pazienti.
Due preparati sintetici di tetraidrocannabinolo (THC) noti come nabilone e dronabinol hanno mostrato un certo successo nel trattamento di nausea e vomito in alcuni studi ma non in altri, e i miglioramenti dei sintomi sono stati modesti. Alcuni dei principali limiti degli attuali cannabinoidi ricchi di THC che vengono utilizzati per trattare la nausea e il vomito indotti dalla chemioterapia (CINV) includono la loro scarsa biodisponibilità, l’inizio ritardato dell’azione e l’assorbimento gastrointestinale imprevedibile. Inoltre, gli stati neurologici alterati, come disorientamento, paranoia ed euforia che spesso possono derivare dall’esposizione al THC, sono spesso effetti collaterali indesiderati che limitano la praticità clinica di questa specifica opzione di trattamento.
Nel tentativo di superare queste limitazioni e ridurre il potenziale abuso di tali preparati di THC, numerosi studi scientifici hanno sviluppato formulazioni che forniscono una dose auto-titolante sia di THC che di CBD. Ad esempio, l’Università di Sydney sta attualmente conducendo uno studio CannabisCINV volto a studiare l’efficacia di una nuova formulazione di capsule orali che ha migliorato gli antiemetici coerenti con le linee guida con TN-TC11M, che è un estratto orale di THC/CBD.
Molte delle azioni biologiche dei cannabinoidi, termine usato per riferirsi alle oltre 100 sostanze chimiche biologicamente attive presenti all’interno della pianta di cannabis, sono mediate dalla loro interazione con due recettori cannabinoidi primari noti come tipo 1 (CB1) e tipo 2 (CB2 ). All’interno del sistema nervoso centrale (SNC), entrambi i recettori CB1 e CB2 si trovano principalmente all’interno dei neuroni e della microglia, rispettivamente. Più specificamente, i recettori CB1 possono essere trovati sia sugli interneuroni glutamatergici che su quelli GABAergici, entrambi i quali svolgono un ruolo nell’inibizione della trasmissione sinaptica.
Diversi studi sperimentali hanno confermato la capacità dei cannabinoidi di agire sia come antagonista non competitivo contro i recettori CB1 sia come agonista inverso dei recettori CB2, dimostrando così la capacità della cannabis e dei suoi costituenti chimici di indirizzare questi percorsi a fini terapeutici. A tal fine, la cannabis è stata utilizzata come possibile trattamento per una serie di disturbi neurologici tra cui epilessia, sclerosi laterale amiotrofica (SLA), malattia di Huntington, morbo di Parkinson, demenza e lesioni cerebrali traumatiche, solo per citarne alcuni.
Sebbene il THC abbia dimostrato significativi effetti anticonvulsivanti in alcuni modelli di crisi, le proprietà psicotrope di questo composto di cannabis hanno portato i ricercatori a rivolgersi ad altri cannabinoidi per il trattamento delle crisi. Ad esempio, il cannabidiolo (CBD) è stato ampiamente valutato per la sua attività anticonvulsivante in vari modelli di crisi. Questi studi hanno scoperto che il CBD riduce con successo il verificarsi di convulsioni indotte dall’elettroshock massimo e dal pentilentetrazolo sia nei topi che nei tassi. Solo nei topi, il CBD ha mostrato con successo un’attività anti-convulsivante contro le convulsioni indotte da cocaina, acido mercaptopropionico, bicucullina, picrotossina e isoniazide.
Nonostante i risultati promettenti di questi studi sugli animali, molte applicazioni cliniche della cannabis e dei suoi costituenti chimici per il trattamento delle convulsioni si sono basate principalmente sulla segnalazione dei sintomi da parte dei pazienti. Inoltre, questi studi clinici spesso mancano di gruppi di controllo appropriati per determinare se i risultati forniscono differenze statisticamente e clinicamente significative tra i pazienti che usano e non usano prodotti derivati dalla cannabis.
Sebbene l’azione della cannabis sui recettori dei cannabinoidi sia stata postulata come le azioni molecolari alla base del profilo anticonvulsivante di questa pianta, ulteriori ricerche devono ancora essere condotte per valutare appieno i suoi precisi meccanismi d’azione.
Oltre al dolore cronico, al cancro, al vomito indotto dalla chemioterapia e alle condizioni neurologiche come l’epilessia, la cannabis è stata utilizzata per automedicare un’ampia varietà di malattie diverse. Per trattare la perdita di peso, ci sono dati limitati a sostegno dell’uso della cannabis per curare i pazienti con sindrome da deperimento da AIDS o anoressia nervosa; tuttavia, la cannabis non sembra essere efficace nel trattamento della sindrome anoressia-cachessia associata al cancro.
Attualmente non ci sono prove sufficienti per sostenere il ruolo della cannabis nel trattamento della sindrome dell’intestino irritabile, spasticità associata a sclerosi multipla e lesioni del midollo spinale, depressione, ansia, sindrome di Tourette, disturbo da stress post-traumatico (PTSD), schizofrenia, psicosi schizofreniforme, distonia, glaucoma, tossicodipendenza o disturbi del sonno.
Cosa ne pensi dell’uso terapeutico della cannabis? Sei favorevole allo sviluppo di studi che ne sostengano l’efficacia?
